新生儿获得性免疫缺陷综合征
概述：人类免疫缺陷病毒感染艾滋病(AIDS)又称获得性免疫缺陷综合征 (acquired immunodeficiency syndrome，AIDS)，是由人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus，HIV)引起的严重传染病，主要使体内CD4淋巴细胞受损，导致全身免疫功能缺陷，继发各种机会感染和肿瘤而致死。
流行病学
流行病学：自从1981年发现首例HIV感染者以来，到1999年全球感染HIV的人数已达5000万，其中1998年一年新感染人数就达580万。至1999年底，全球因AIDS死亡的总人数已达1600万。在我国自1985年发现首例病人以来，HIV感染也呈快速增长趋势。据我国卫生部统计，我国HIV感染者5万～10万人。
1.病原学 HIV是一种反转录RNA病毒，属慢病毒，目前已鉴定的引起人类AIDS的病毒有两种，即人类免疫缺陷病毒HIV-1和HIV-2两型。HIV-1遍布全球，HIV-2常见于西非和印度，致病力较HIV-1弱。HIV-1又分A、B、C、D、E、F、G、H、O等9种亚型，其中以B型最常见。
HIV呈椭圆形或圆柱形，由病毒核心和外膜组成，外膜为类脂双分子层，当中有与病毒进入宿主细胞有关的两种蛋白gp120和gp41。病毒核心由核心蛋白、单股RNA、Mg2 依赖的反转录酶组成。其中反转录酶能把病毒RNA转录成DNA。核心蛋白p24能引起细胞免疫。病毒对外界抵抗力较弱，加热56℃ 30min和一般消毒剂均可将其杀灭。
2.传染源与传播途径 病人及无症状的带毒者为传染源，对于婴幼儿来说感染了HIV的母亲是最大的传染源。HIV病毒存在于血液、精液、子宫及阴道分泌物、唾液、泪液和乳汁中。成人HIV主要通过性接触和输血传播，而婴幼儿主要通过母婴传播，母婴传播的发生率约为25%～40%。胎儿在感染HIV的母亲宫内时，HIV可通过胎盘传染给胎儿，胎儿在娩出时可吞入含有HIV的阴道、子宫颈分泌物或母血而被感染，因为感染的母亲母乳中或
乳头皲裂后渗出的血中，均含有HIV病毒，故哺乳也是母婴传播的一大途径。据联合国AIDS联合计划署估计，发展中国家每天有800名新生儿感染HIV。
3.高危因素 孕妇HIV感染的程度和其他相关因素是围生期HIV母婴传播的危险因素。孕妇血中CD4 T细胞数量减少，血中HIV多，p24抗原增多者母婴传播率高；绒毛膜羊膜炎、阴道分娩、破膜时间长、会阴侧切术、产钳术、吸毒、吸烟等均使母婴传播率升高。
病因
病因：
1.母-婴垂直感染 新生儿AIDS的发病和孕母有密切关系，因婴儿AIDS中相当一部分是通过母-婴垂直传播而获得。
2.母-婴水平感染 新生儿生后可通过感染AIDS病原体的母亲的乳汁而受染。
3.医源性感染
(1)输血与血制品感染：Ammann等(1983)报告1例生后几天内反复接受输血与血制品的新生儿于生后6个月时出现AIDS症状，并无CMV、HDV及EBV感染的证据，经对供血员调查后发现，其中1名在供血后7个月发生AIDS，推测供血员系病原体携带者，且表明血制品的输入或输血可传播AIDS。
(2)注射器及针头感染：新生儿、婴儿还可因多次静脉注射，经注射器及针头等方式受染。
发病机制
发病机制：已知CD4是HIV外膜糖蛋白的受体。HIV病毒通过表面的糖蛋白gpl20在同是糖蛋白的gp41的参与下与宿主细胞受体CD4结合入侵靶细胞，故表面表达CD4抗原的细胞均是HIV的靶细胞。Th细胞高表达CD4分子，因此Th细胞是HIV的主要靶细胞，巨噬细胞、树突细胞和小胶质细胞也较高表达CD4分子，所以这些细胞也对HIV易感。淋巴结内巨噬细胞、滤泡树突细胞是AIDS潜伏期HIV繁殖的主要场所，是HIV的储藏库，也是感染CD4 T细胞的源泉。树突细胞的大量死亡，造成外周淋巴细胞的毁坏。HIV侵入CD4细胞后，在细胞质中经病毒的反转录酶作用将病毒RNA转为DNA。病毒DNA与病毒整合酶进入细胞核，在后者的作用下，整合入宿主细胞基因组内，整合的病毒可潜伏数月甚至数年不复发，这就是AIDS潜伏期长的原因。HIV如何杀伤CD4细胞的机制尚不十分清楚。由于Th细胞被大量破坏，从而丧失调控其他淋巴细胞(如B细胞分化)亚群的能力，机体的免疫网络遭到破坏，免疫调节失去平衡，导致免疫缺陷。HIV病毒攻击大量CD4细胞，使细胞免疫功能低下或丧失，引起各种机会感染致死。另由于B细胞调节失控，多克隆B细胞被活化大量表达免疫球蛋白，患者发生自身免疫性疾病，以及对新的抗原反应性降低而发生感染，如小儿易患严重化脓性感染。某些单核巨噬细胞(表达CD4抗原)也可被HIV侵袭，使其趋化能力降低，使白细胞介素-1和肿瘤坏死因子释放增加，致机体发热，消耗增加、消瘦等。由于HIV对靶细胞(主要是CD4细胞)的不断破坏，致使CD4 T细胞消耗殆尽和外周免疫器官毁损，免疫严重缺陷，最终招致各种感染和恶性肿瘤而致死。
临床表现
临床表现：新生儿由于免疫系统尚不成熟，很少接触外来抗原，生成的免疫记忆细胞数量少，HIV感染后免疫系统损害较成人严重，潜伏期短，出现症状早，病情进展快，发生淋巴细胞样间质性肺炎和继发细菌感染较多。从母婴传播所致感染的患儿，可早在出生后几个月就出现临床征象，潜伏期数月至数年不等。
1.一般临床表现 有持续发热、消瘦、低出生体重、出生后体重不增、
黄疸不退、肝
脾肿大、多部位浅表淋巴结肿大等。
2.细菌感染 严重的反复的细菌感染，如
败血症、肺炎、
腹泻、
尿路感染、皮肤感染、中枢神经系统感染等成为婴儿死亡的重要原因之一。
3.机会感染 持续性或反复性鹅口疮。
4.肿瘤 在成人患者中见到的Kaposi
肉瘤，在儿童患者中少见。
并发症
并发症：HIV侵入人体后破坏人体免疫功能，可发生多种不可治愈的感染和肿瘤，如机会性感染、淋巴性间质性肺炎、反复侵袭性细菌感染、脑病、消瘦综合征、恶性疾病如肿瘤等。
实验室检查
实验室检查：
1.免疫学检查 患者外周血象中CD4细胞明显下降，早期CD4 可＞500/µl，晚期＜200/µl直至降到0。CD8 细胞变化不明显，因此CD4 /CD8 比例逐步降低或倒置，正常儿童比例为2.0。血清免疫球蛋白IgG、IgM、IgA常升高。
2.血清学检查 HIV感染后1～4周内可测得HIV抗原(核心抗原p24)，以后逐步消失，直至AIDS阶段又重现阳性。在HIV感染后3～12周可测得核心抗gp41抗体，抗gp41 IgG可持续终生。由于年龄在15个月以内的小婴儿抗体有可能反应来自母亲的抗体，故新生儿应行HIV培养或PCR检查以确诊。
3.病毒学检查 以体外淋巴细胞培养再以Northern吸印法测淋巴细胞中的HIV-RNA或取血清以 Western blot测HIV各抗原蛋白或以PCR法直接检测HIV-DNA。
其他辅助检查
其他辅助检查：应做X线检查、B超检查、CT检查等，结合临床综合征表现，可发现卡氏肺囊虫肺炎、肿瘤等各种表现。
诊断
诊断：HIV感染急性期常无症状或症状轻微，易被忽视，因此必须依赖血清学检查，可以用ELISA法测血清抗HIV抗体，如阳性再作Western blot测HIV抗原以确诊，若上述检查均阳性即可诊断HIV感染。
美国疾病控制中心认为儿童在患有其他原因不能解释的免疫缺陷时，除了HIV抗体阳性外，有下列症状可诊断为AIDS：
1.肺囊虫性肺炎。
2.弓形体脑炎或弥散性感染。
3.慢性隐孢子虫肠炎，超过1个月以上。
4.慢性皮肤黏膜单纯疱疹，1个月以上。
5.肝脏或淋巴结以外的器官发生巨细胞病毒感染。
6.进行性多灶性脑白质病。
7.念珠菌食管炎。
9.细胞内鸟分枝杆菌感染。
10.卡波西肉瘤(60岁以下)。
11.原发性脑淋巴细胞瘤。
12.弥散性细菌感染(不仅是肺或淋巴感染)。
鉴别诊断
鉴别诊断：确立诊断有一定困难，应与先天性免疫缺陷病和其他原因引起的免疫缺陷相鉴别。
1.先天性感染和先天性免疫缺陷 新生儿AIDS不易和某些先天性感染和先天性免疫缺陷相鉴别。
2.不表现为机会性感染 新生儿AIDS常不表现为机会性感染，但具有经肺活检证实的PLH∕LIP的患儿只要其HIV及HIV抗体阳性就可诊断为AIDS，将未作肺活检的患儿归纳为AIDS-RC。
治疗
治疗：对AIDS的治疗目前尚无特效方法，胸腺素、转移因子、输注白细胞、干扰素及骨髓移植均难以奏效。Rubinstein等试用去
血浆法和(或)静脉注射人血丙种球蛋白在婴儿中的初步结果表明,有预防感染及阻止免疫状态进一步恶化的作用，目前认为
苏拉明(Suramin)具有较好的疗效。此外，控制机会性感染也很重要，根据不同病原采用各种治疗方法：
2.单纯疱疹病毒 对单纯疱疹病毒感染可用阿昔洛韦(无环鸟苷)治行，有较好疗效。
3.白色念珠菌 口腔有持续性白色念珠菌感染用
甲紫(
龙胆紫)或制霉菌素等常规治疗，无效可口服酮康唑有效，但停药后可复发。
预后
预后：本病是一种严重传染病，目前尚不可治愈，最后导致被感染者的死亡。
预防
预防：应注意下列4个方面：
1.防止育龄妇女感染HIV 主要防止育龄妇女感染HIV，对于抗HIV阳性的孕妇，应禁止生育或生后严密随访。
2.严格筛查输血员 高危(成人)对象不能当供血员。
3.严防医源性感染 医务人员应注意注射器和针头的污染与传播；血制品如丙种球蛋白、抗血友病球蛋白等不宜滥用。
4.HIV疫苗 生产HIV疫苗用基因工程重组方法制成HIV的疫苗是根本办法。
